स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए खोजे गए नए संभावित लक्ष्य - स्वास्थ्य - दवा - 2020

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स्क्वैमस सेल फेफड़े का कैंसर हर साल स्तन, कोलोरेक्टल या प्रोस्टेट कैंसर की तुलना में अधिक लोगों को मारता है, यह फेफड़ों की एडेनोकार्सिनोमा की मृत्यु के कारण दूसरे स्थान पर है। लेकिन फेफड़े के कैंसर के सबसे आम रूप के विपरीत, स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा का कोई विशेष उपचार नहीं है जिसका उद्देश्य विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तन है जो इसे चलाते हैं।

वह तस्वीर बदल सकती है। कैंसर जीनोम एटलस (टीसीजीए) रिसर्च नेटवर्क, जिसका नेतृत्व ब्रॉड इंस्टीट्यूट, दाना-फ़ार्बर कैंसर इंस्टीट्यूट और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के वैज्ञानिकों ने किया, ने बड़ी संख्या और डीएनए परिवर्तन की विविधता के आधार पर कई संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान की है, जिन्हें उन्होंने खोजा था। अधिकांश ट्यूमर उन्होंने अध्ययन किया।

"यह अध्ययन स्पष्ट रूप से दर्शाता है कि स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, जैसे फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, विभिन्न जीनोमिक कारणों से एक कैंसर है, जिनमें से कई संभावित रूप से नशीली दवाओं के निषेध के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं," मैथ्यू मेयरसन, टीसीजीए, ब्रॉड सीनियर एसोसिएट सदस्य के भीतर परियोजना के सह-नेता ने कहा। , और दाना-Farber कैंसर संस्थान और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में पैथोलॉजी के प्रोफेसर। "यह स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के लिए कई नए चिकित्सीय अवसर प्रदान करता है जो नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए उपयुक्त होगा।"

ईजीएफआर जीन में उत्परिवर्तन के उद्देश्य से फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, एर्लोटिनिब (टारसेवा) और जियफिटिनिब (इरेसा) के लिए पहले लक्षित उपचार किए गए थे। दुर्भाग्य से, और नैदानिक ​​परीक्षणों में परीक्षण की जा रही अन्य दवाओं की तरह, जो फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में परिवर्तित कई अन्य जीनों को लक्षित करते हैं, वे स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों की मदद नहीं करते हैं। टीसीजीए प्रयास, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ द्वारा वित्त पोषित एक बहुसंस्कृति संघ, इस फेफड़ों के कैंसर उपप्रकार का पहला व्यापक जीनोमिक लक्षण वर्णन है। स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा दुनिया भर में प्रति वर्ष लगभग 400,000 लोगों की मौत का कारण बनता है।

मस्तिष्क कैंसर ग्लियोब्लास्टोमा, डिम्बग्रंथि के कैंसर पर और कोलोरेक्टल कैंसर पर तीन पूर्व टीसीजीए रिपोर्ट में, वैज्ञानिकों ने प्रमुख आणविक दोषों को उजागर करने के लिए कई बड़े पैमाने पर दृष्टिकोण का उपयोग किया। उन्होंने एक ही रोगियों के सामान्य ऊतक के साथ-साथ 178 स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा ट्यूमर के जीनोम के प्रोटीन-कोडिंग सेगमेंट का अनुक्रम किया। शोधकर्ताओं ने 19 ट्यूमर और सामान्य ऊतक जोड़े के पूरे जीनोम का भी अनुक्रम किया। उन्होंने जीनोमिक बदलावों की एक विविध सूची का मानचित्रण किया, जिसमें क्रोमोसोम के पुनर्व्यवस्था और जीनोम के क्षेत्रों में अन्य संरचनात्मक परिवर्तन शामिल हैं जो प्रोटीन को एन्कोड नहीं कर सकते हैं लेकिन कैंसर के विकास में शामिल आस-पास के जीन को नियंत्रित कर सकते हैं।

व्यापक अध्ययन ने कुछ पहले से पहचाने गए जीनोमिक परिवर्तनों की पुष्टि की। उदाहरण के लिए, TP53 जीन को 90 प्रतिशत ट्यूमर में बदल दिया गया और CDKN2A जीन को 72 प्रतिशत ट्यूमर में निष्क्रिय कर दिया गया। ये जीन आम तौर पर कैंसर को रोकते हैं, लेकिन जब वे बंद हो जाते हैं, तो ट्यूमर बेमिसाल हो सकता है। CDKN2A एक kinase अवरोधक के लिए अतिसंवेदनशील हो सकता है, नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए एक अवसर प्रस्तुत करता है।

कुल मिलाकर शोधकर्ताओं ने टायरोसिन कीनेस के तीन परिवारों में उत्परिवर्तन या प्रवर्धन की पहचान की, जो एंजाइम हैं जो कई सेलुलर कार्यों के लिए पावर स्विच की तरह कार्य करते हैं। अक्सर कैंसर में बदल जाता है, उन्हें पहले से ही अन्य कैंसर में चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में जांच की जा रही है। शोधकर्ताओं ने सिग्नलिंग पाथवे में जीनोमिक परिवर्तन भी पाया जो उपचार के लिए महत्वपूर्ण अवसर पेश कर सकता है।

एक और चौंकाने वाली खोज में, शोधकर्ताओं ने एचएलए-ए जीन में उत्परिवर्तन की खोज की जिसने ट्यूमर में इसके कार्य में बाधा उत्पन्न की। HLA जीन प्रतिरक्षा प्रणाली की शाखा को निर्देशित करते हैं जो अपने स्वयं के ऊतकों और विदेशी आक्रमणकारियों के बीच भेदभाव करती है। यह पहला कैंसर है जिसमें ये उत्परिवर्तन पाए गए हैं, लेकिन वे अन्य कैंसर में होने की संभावना है, मेयर्सन ने कहा।

"हमारे ज्ञान के लिए, यह एक ट्यूमर का पहला उदाहरण है जिसमें प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित करने के लिए एक जीनोमिक तंत्र है," उन्होंने कहा। "यह स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को समझने में महत्वपूर्ण हो सकता है और यह भी कल्पना करने में कि इस बीमारी के लिए प्रतिरक्षा-विनियामक चिकित्सा का उपयोग कैसे किया जा सकता है।"

जबकि बहुत काम किए जाने की आवश्यकता है, वैज्ञानिक कई अवसर देखते हैं।

"जब हम फेफड़ों के कैंसर के रोगियों को देखते हैं, तो यह लगभग एक दोयम दर्जे का होता है। यदि आपके पास फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा है, तो हम आपको आणविक परीक्षण की पेशकश कर सकते हैं, हम आपको परीक्षण में डाल सकते हैं, हम आपको कुछ लक्षित दवाओं पर रख सकते हैं," पीटर एस। हैरमैन ने कहा, पेपर की लेखन और विश्लेषण समिति के सह-अध्यक्ष, ब्रॉड में एक संबद्ध शोधकर्ता, वाना-ऑन्कोलॉजी कार्यक्रम के एक सदस्य और दाना-फ़ार्बर और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में प्रशिक्षक हैं। "यदि आपके पास स्क्वैमस सेल फेफड़े का कैंसर है, तो आपको आज वही उपचार मिलेगा जो आपको 10 साल पहले मिला था, जो 10 साल पहले की तुलना में अधिक प्रभावी नहीं है। हम अभी स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर में आशा की पहली झलक देखना शुरू कर रहे हैं।" यह पेपर हमें काम करने के लिए संभावित रूप से कई दिलचस्प लक्ष्यों की पहचान करने के मामले में अगले स्तर पर ले जाता है। ”

टीसीजीए नेटवर्क में ब्रॉड की भागीदारी में तीन केंद्रों का नेतृत्व शामिल था: जीनोम सीक्वेंसिंग सेंटर, जिसके लिए ब्रॉड निदेशक एरिक एस लैंडर प्रमुख अन्वेषक हैं; मेयेरसन के नेतृत्व में छह जीनोम विशेषता केंद्रों में से एक; और गैड गेट्ज़ के नेतृत्व में छह जीनोम डेटा विश्लेषण केंद्रों में से एक, ब्रॉड में कैंसर जीनोम कम्प्यूटेशनल विश्लेषण के निदेशक, और ब्रॉड वरिष्ठ सहयोगी सदस्य लिंडा चिन, पहले दाना-फ़ार्बर में और अब टेक्सास विश्वविद्यालय के एमडी एंडरसन कैंसर केंद्र में।

"मुझे लगता है कि यह हम सभी की आशा है जिन्होंने इस अध्ययन पर काम किया है कि हम स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में नैदानिक ​​परीक्षणों के एक बड़े नए सेट को उत्प्रेरित करेंगे," मेयर्सन ने कहा।

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